La relación Gluten y enfermedades autoinmunes en todos los humanos
En la siguiente imagen, se explica qué ocurre en el cuerpo humano al ingerir gluten. Este proceso afecta a todas las personas, independientemente de si consumen pan de masa madre, cereales integrales, blancos o pan wasa. El Dr. Fassano, en su estudio publicado en la Revista Nature, explica cómo el gluten activa un mecanismo inmune en todos los seres humanos. Por esta razón Gluten y enfermedades autoinmunes están muy relacionadas. Sin embargo, la reacción puede ser más virulenta y manifestar síntomas en aquellos con una predisposición genética y una microbiota específica, mientras que en otros puede permanecer leve pero latente, creando una inflamación de bajo grado.
A continuación, detallaré lo que indica el estudio que ocurre al consumir gluten, advirtiendo que la información puede resultar algo técnica. En la imagen se aprecian numerados del 1 al 8 todos los pasos que van ocurriendo.
1) El gluten hace segregar zonulina
Cuando el gluten llega a la barrera intestinal, estimula la secreción de una proteína llamada zonulina. Esta sustancia es un marcador fisiológico que abre la barrera intestinal, separando las uniones de las células intestinales, conocidas como enterocitos. Este proceso con el tiempo puede denegerar en una permeabilidad intestinal excesiva
Debido a esta apertura de la barrera intestinal, el gluten, otras macromoléculas, péptidos en incluso bacterias pueden pasar a través de esta nueva abertura.
2) Los péptidos de gluten se acumulan debajo de las células intestinales
Los fragmentos de gluten no digeridos (péptidos) atraviesan la barrera intestinal en gran cantidad y se acumulan en una capa de tejido llamada lámina propia situada debajo de las células intestinales.
3) Las células intestinales segregan Interleuquinas y se dañan
Cuando hay acumulación de gluten debajo de los enterocitos, las células intestinales responden secretando una proteína llamada interleuquina 15 (IL-15). La IL-15 es un tipo de citocina que desempeña un papel clave en la activación del sistema inmunológico y la respuesta inflamatoria.
La IL-15 liberada estimula la migración de células específicas llamadas linfocitos intraepiteliales hacia la capa epitelial del intestino. Estos linfocitos intraepiteliales son una población especializada de células inmunológicas que se encuentran en la capa más interna del epitelio intestinal.
La presencia de linfocitos intraepiteliales en el intestino está relacionada con la vigilancia inmunológica y la protección contra la invasión de patógenos. Sin embargo, en el contexto de la exposición al gluten, la acumulación de esta proteína puede desencadenar una respuesta inmunológica anormal y excesiva.
4) Los enterocitos dañados secretan una enzima TTG
Los linfocitos intraepiteliales, activados por la presencia de gluten acumulado, desencadenan una respuesta inmunológica que conduce al ataque y daño de las células intestinales.
Cuando los linfocitos intraepiteliales dañan las células intestinales, las células dañadas responden secretando una enzima llamada transglutaminasa tisular (TTG). La transglutaminasa tisular es una enzima que tiene la capacidad de modificar aún más las proteínas de gluten presentes en el intestino.
La modificación de las proteínas de gluten por la transglutaminasa tisular puede generar fragmentos de gluten más propensos a desencadenar una respuesta inmunológica. Estos fragmentos modificados del gluten pueden actuar como antígenos, estimulando una respuesta inmune más intensa.
5) Se presenta el gluten modificado a la célula ayudante T
Después de que el gluten ha sido modificado por la transglutaminasa tisular, los fragmentos de gluten modificado se unen a una célula presentadora de antígenos, formando un complejo. Esta célula presentadora de antígenos captura y procesa los fragmentos de gluten y los presenta en su superficie en conjunto con moléculas de histocompatibilidad principal (HLA).
6) Segregamos citoquinas pro inflamatorias
Los linfocitos T ayudantes, reconocen el complejo lo que desencadena la activación de estas células y la liberación de citoquinas y quimioquinas, lo que a su vez recluta otras células del sistema inmunológico hacia el intestino.
7) Se ataca directamente a las células intestinales
El linfocito T ayudante estimula a los linfocitos T asesinos (NK) para que ataquen directamente a las células intestinales. Los linfocitos T asesinos son un subtipo de células del sistema inmunológico que tienen la capacidad de reconocer y destruir células infectadas, dañadas o anormales.
En el contexto de la respuesta inmunológica al gluten, los linfocitos T ayudantes activados estimulan a los linfocitos T asesinos para que ataquen directamente a las células intestinales que han sido dañadas por el proceso inflamatorio y el complejo gluten-HLA.

8) Los linfocitos B liberan anticuerpos
El sistema inmunológico adaptativo (linfocito B) libera anticuerpos específicamente dirigidos hacia el gluten y la transglutaminasa tisular. Estos anticuerpos, al golpear las células intestinales, pueden causar daños más allá de la barrera intestinal.
De hecho, se ha sugerido que el gluten puede estar implicado en enfermedades autoinmunes, ya que al generar estos anticuerpos, se acaba atacando al propio cuerpo. Se han desarrollado medicamentos, como biológicos o inmunosupresores, que bloquean la respuesta inmunológica. Sin embargo, el papel exacto de estos anticuerpos en las enfermedades aún está por determinar. Si quieres indagar más sobre el sistema inmune te recomiendo esta guía.
9) Se consolida el daño a la barrera intestinal
Los ataques del sistema inmunológico hacia el gluten acumulado debajo de la pared intestinal acaban dañando la propia barrera intestinal. Este artículo puede resultar útil para enseñar a aquellas personas que comentan que no es necesario dejar el gluten que no pasa nada. Si que pasa y las consecuencias las dejó documentadas el Dr Fassano en la prestigiosa revista Nature.
Cuando nos enfrentamos a enfermedades autoinmunes se pueden utilizar fármacos que bloquean selectivamente ciertos componentes o funciones del sistema inmunológico. Estos medicamentos se conocen como inmunosupresores o agentes biológicos.
La razón detrás del uso de estos fármacos es reducir la respuesta inmunológica anormal y excesiva. Esta mala respuesta del sistema inmune puede que haya sido provocada por el consumo de gluten. Considero que es mucho más lógico y mucho más inocuo eliminar por completo el gluten para tratar de evitar esta respuesta inmune anormal en vez de bloquear esa respuesta con fármacos
Estudios
Fasano, A. (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological reviews, 91(1), 151-175.
Sapone, A., Bai, J. C., Ciacci, C., Dolinsek, J., Green, P. H., Hadjivassiliou, M., … & Fasano, A. (2012). Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC medicine, 10(1), 1-13.